Von-Willebrand-Jürgens-Syndrom (vWS)

Epidemiologie

Das vWS ist die häufigste hereditäre Gerinnungsstörung mit einer Prävalenz von 0,1–1,5 % (abhängig vom Schweregrad). Frauen sind häufiger betroffen als Männer.

Pathogenese

Der vWF ist als Komplex mit Faktor VIII gebunden. Er vermittelt die Plättchenadhäsion und -aggregation sowie die für die Blutstillung notwendige Interaktion zwischen Endothel und Thrombozyten. Ein Defekt des Faktor-VIII-Komplexes führt daher sowohl zu einer Störung der Thrombozytenfunktion (primäre Hämostase) als auch der humoralen Gerinnung (sekundäre Hämostase).

Der Faktor-VIII-vWF-Komplex setzt sich aus folgenden Teilen zusammen:

• Faktor VIII:C (= Faktor-VIII-Gerinnungsaktivität) – Defekt im Gerinnungssystem
• Von-Willebrand-Faktor (vWF) – Defekt der primären Hämostase

Faktor VIII:C wird an vielen Stellen im Körper aus dem Endothel synthetisiert. Der vWF wird im Endothel der Arterien, Venen, Plättchen und Megakaryozyten synthetisiert. Während Faktor VIII:C über die gerinnungshemmende Aktivität gemessen wird, folgt die Bestimmung von vWF über Antigendeterminanten (immunologisch). Ein Mangel an Faktor VIII:C hat eine klassische Hämophilie zur Folge. Eine Verminderung von vWF führt zu einer Störung der Interaktion des Molekülkomplexes mit Kollagen.

Einteilung

Man unterscheidet 3 Schweregrade bzw. Typen des vWS:

Typ I: autosomal-dominante Vererbung, quantitative Verminderung des vWF (am häufigsten; 80 %) mit leichten Blutungen

Typ II: autosomal-dominante Vererbung, qualitativer Defekt des vWF (15–20 %) mit leichten bis mittelschweren Blutungen

Typ III: autosomal-rezessive Vererbung, homo- oder heterozygot, vWF fehlt, selten (0,5–5 %) mit schweren Blutungen.

Klinik

Das Krankheitsbild ist variabel. Spontane Blutungen sind im Vergleich zur Hämophilie selten. Meist finden sich nur kleinere, diskrete Blutungen in Form von subkutanen Hämatomen, Petechien und Neigung zu Nachbluten bei Bagatelltraumen. Typisch sind Schleimhautblutungen (Epistaxis, Gingivablutung). Bei schweren Mangelerscheinungen können starke Regelblutungen (Menorrhagien) und postoperative Nachblutungen (z. B. nach Zahnextraktion) von schwererem Ausmaß auftreten. Das leichte und mittelschwere vWS wird oft erst im Rahmen von operativen Eingriffen erkannt.

Diagnostik

Die Blutungszeit ist bei allen Patient*innen mit vWS verlängert (bei Hämophilie normal!). Die aPTT ist nur bei einem Defekt des Faktors VIII:C verlängert. Bei Faktor-VIII:rAg-Mangel ist die Thrombozytenaggregation auf Ristocetin vermindert. Bei einer Störung dieses Komplexanteils ist das vWF-Antigen vermindert. Die Faktor-VIII- und -IX-Aktivität sowie die übrige plasmatische Gerinnung sind normal.